La notion de type et de contretype appliquée aux anomalies des chromosomes 21, 18 et 5 a déjà permis d'opposer les stigmates cliniques résultant de la monosomie ou de la trisomie pour tout ou partie de l'un de ces chromosomes (Lejeune, 1966).
L'étude de trois patients porteurs d'un chromosome D en anneau amène à appliquer le même mode d'analyse aux anomalies dont souffrent ces malades, et à comparer le syndrome résultant, le phénotype [Dr] au syndrome bien classique de la trisomie 13.
Né le 9 février 1951 après une grossesse normale ; poids de naissance 3,850 kg, cri immédiat, premiers pas à 14 mois, première dent à 8 mois. Aucun examen de la famille n'a été possible. On sait seulement que l'enfant possède trois demi-frères utérins. Élevé dans sa famille jusqu'J l'âge de 3 ans, il a été ensuite placé jusqu'à 12 ans dans une institution suisse, puis interné depuis 1963 â l'hôpital psychiatrique de Perray-Vaucluse dans le service du Docteur Belley qui a bien voulu nous le confier.
Le 20 juin 1966, à 15 ans 1/2, le poids est de 30,950 kg, la taille de 142,5 cm. La microcéphalie est évidente (périmètre crânien 48 cm).
La dysmorphie et le retard mental sont très importants.
Outre la microcéphalie on remarque :
- le front haut avec saillie verticale de la région médio-frontale se prolongeant directement par l'arête du nez sans sillon fronto-nasal ;
- l'implantation normale des cheveux, châtain foncé, avec cependant un épi médian ;
- les sourcils horizontaux ;
- l'absence d'épicanthus ;
- l'espace intercaronculaire de 32 mm ;
- les fentes palpébrales de dimension et d'inclinaison normales ;
- les globes oculaires très petits, atrophiques, opaques, avec une masse blanchâtre rétro-cornéenne à droite ;
- les os propres du nez sont relativement mieux développés que les parties molles et les orifices narinaires ouverts vers le bas-,
- la bouche est plutôt petite, les columelles à peine marquées, la lèvre supérieure arguée en ferme de " chapeau de gendarme ", la lèvre inférieure rectiligne ;
- la voûte palatine est large, horizontale, les incisives supérieures obliques en bas et en avant ;
- la nuque est large, sans palmature du cou ;
- l'implantation des oreilles, de grande taille et décollées, est normale. L'oreille droite est le siège d'épaississements irréguliers en rapport probablement avec des hématomes traumatiques. A gauche, la racine de l'hélix est peu développée et la fossette scaphoïde est profonde, ainsi que la conque. La gouttière de l'hélix, profonde, se termine brusquement sur un lobule charnu. L'antitragus est séparé du lobule par une fossette ;
- éphélides sur le visage.
- le thorax est étroit avec un réseau veineux souscutané très développé ;
- le pannicule adipeux est presque absent ;
- pas de fossettes;
- organes génitaux : testicule gauche rétracté à l'anneau, de taille et de consistance normales comme le testicule droit
- verge normale, caractères sexuels secondaires normaux pour l'âge.
- pas de fossette, pas de synostose aux membres supérieurs.
Mains : Doigts normaux. Les ongles saut de grande taille, striés longitudinalement et dépourvus de lunule, sauf aux pouces.
Pieds : Clinodactylie du IVe orteil des deux côtés. Onychogryphose des Ve orteils.
(cf. tableau V)
Les réflexes ostéo-tendineux sont vifs mais symétriques, le réflexe cutané-plantaire se fait en flexion.
La marche est possible seulement avec appui, sur la pointe des pieds, les genoux fléchis.
Le sujet obéit aux ordres simples, dit " Papa, Maman ", pousse fréquemment des cris, émet des sons inarticulés comparables au bourdonnement des abeilles, se tape la tête à deux mains. Aucune estimation quelque peu précise du quotient intellectuel n'est possible.
L'hémogramme est normal, en dehors d'une anisocytose marquée: (hémoglobine 11,10 g à 11,60 g, globules rouges 4 000 000 à 4 290 000). L'indice de segmentation nucléaire des granulocytes est élevé (I.S.N. = 3,30).
- Myélogramme: moelle de densité moyenne avec légère élévation des cellules blastiques (7 %) et macrocytose portant sur certains éléments de la ligne granuleuse. Présence de mégacaryocytes.
Sang : Ionogramme, acide urique, calcium, phosphore, lipides totaux, cholestérol, phospholipides et leur répartition, acides gras estérifiés, lipidogramme, normaux.
Electrophorèse de l'hémoglobine; normale. Phosphatase alcaline : 15 U.B.
Dosage d'activité enzymatique
Phosphatase alcaline leucocytaire, phosphatase acide leucocytaire et érythrocytaire, 6-phospho-gluconate deshydrogénase leucocytaire et érythrocytaire, glucose-6-phosphate érythrocytaire et galacturidyltransférase érythrocytaire : activité normale.
Glucose-6-phosphate déshydrogénase leucocytaire élevée : 131 µ moles de NADPH/mm/1010 G.13. (normal 100 ± 12).
Galacturidyltransférase leucocytaire élevée : 2.34 µmoles d'UDPG consommé/mn/1010 G.B. (normal 1,37 ± 0,42).
Sérotonine plaquettaire élevée : 5.10 µmoles de sérotonine/g de protéines plaquettaires (normale : 2,37 ± 0,57).
Absence de malformation de l'arbre urinaire, bien que le rein gauche soit plus bas situé que le droit.
- Sédiment urinaire normal.
Pas d'anomalie de la corticale (Dr L. Bosquet).
(19-7-1966) : Aucune anomalie importante décelable (Dr Mises).
Normal.
L'âge osseux est de 13 ans pour 15 ans d'âge réel.
Crâne : microcéphalie avec diploë épaissie.
- Hypertrophie des sinus de la face, sutures aux berges condensées, pneumatisation très intense. Distance interunguis 30 mm (hypertélorisme vrai).
- Encéphalographie gazeuse: Dilatation modérée du ventricule latéral gauche par atrophie périventriculaire.
Rachis :
- attitude scoliotique lombaire gauche par anomalie transitionnelle lombo-sacrée.
- Exagération des empreintes du nucleus sur les faces vertébrales.
Hanches : Coxa-valga ; amputation en demi-lune supero-externe de la tête fémorale gauche avec adduction fémorale.
Thorax : Normal (12 côtes).
Pas de double population (Pr. agr. Ch. Salmon) O. MS's, Mi (a-), Mg-, P, CCDee, e+, Cw-, K-, k+, Kp (a-), Le (a-b+), Fy (a-), Jk (a+), Lu (a-).
L'examen des chromosomes a été fait sur le sang (microméthode), la peau (méthode des expiants), la moelle osseuse (examens après mise en culture pendant 5 h, 25 h et 48 h).
L'ensemble des constatations est résumé dans le tableau I.
On remarque qu'il n'existe aucune cellule normale. Toutes ont perdu un chromosome D qui est le plus souvent remplacé par un anneau de taille variable (planche I). Dans 9 cellules l'anneau est dicentrique, les centromères étant diamétralement opposés. Les cellules à 45 chromosomes, par perte de l'anneau (Haplo-D) sont beaucoup plus fréquentes dans les cultures de peau que dans les cultures de sang périphérique ou de moelle osseuse. Dans deux cellules on détecte une pulvérisation de l'anneau.
D total représente la longueur totale des 5 chromosomes du groupe D mesurée au curvimètre de précision.
R la longueur de l'anneau
Le rapport R/D/5 permet donc de comparer la longueur de l'anneau Jcelle d'un chromosome " moyen " du groupe D.
La fréquence des cellules avec ou sans anneau varie d'un tissu Jl'autre : 91 % de cellules avec anneau dans le sang, 100 % dans la moelle osseuse, 42 % dans la peau, avec cette réserve que la sélection a pu s'exercer in vitro en faveur de l'une ou l'autre catégories de cellules.
Les dimensions de l'anneau sont variables d'une cellule à l'autre, ainsi que le révèle le tableau de mesures (tableau II). Cette variation semble continue.
| 46 avec anneau | 46 avec anneau cassé | 47 deux anneaux | 45 (-D, sans anneau) | totaux | |
|---|---|---|---|---|---|
| Sang | 231 | 1 | 2 | 22 | 256 |
| Moëlle | 84 | 0 | 3 | 87 | |
| Peau | 31 | 0 | 44 | 76 |
| N° de la cellule | D total | R | R/D/5 |
|---|---|---|---|
| 1 | 1,16 | 0,53 | 2,28 |
| 2 | 1,65 | 0,44 | 1,33 |
| 3 | 1,69 | 1,67 | 4,94 |
| 4 | 1,95 | 0,45 | 1,15 |
| 5 | 1,69 | 1,88 | 5,56 |
| 6 | 1,64 | 0,320 | 0,972 |
| 7 | 1,98 | 0,49 | 1,24 |
| 8 | 1,52 | 0,48 | 1,58 |
| 9 | 1,21 | 0,67 | 2,76 |
| 10 | 1,47 | 0,43 | 1,46 |
| 11 | 1,48 | 0,39 | 1,32 |
| 12 | 1,49 | 0,41 | 1,38 |
| 13 | 1,83 | 0,48 | 1,31 |
| 14 | 1,73 | 0,82 | 2,11 |
| 15 | 1,74 | 0,51 | 1,32 |
Né le 24-11-1961 au terme de 9 mois d'une grossesse sans incidents, l'enfant pesait 2180 kg. Le cri a été immédiat. Il aurait souri vers 5-6 mois, se serait tenu assis seul vers 1 an, mais ne marche pas et n'est pas propre à 5 ans.
Le père, diabétique, âgé de 31 ans à la naissance de l'enfant est décédé en 1964. La mère, âgée de 26 ans à la naissance de l'enfant, est bien portante ; elle a eu un premier garçon normal en 1959. On ne relève pas de nation de malformation ou d'arriération mentale dans la famille et il ne semble pas y avoir eu d'exposition particulière aux rayonnements ionisants. Cependant la mère aurait été soignée pour tuberculose (primo-infection) vers l'âge de 13 ans et le père pour une pleurésie de nature inconnue en 1957.
L'enfant est hospitalisé dans le service du Docteur G. See, et lors de l'examen, le 11-10-1960 (5 ans) on est en présence d'un enfant hypotrophique (taille 96,5 cm, poids 12,700 kg) dont la microcéphalie est indiscutable: périmètre crânien 45,9 cm.
Il existe un retard mental et un ensemble malformatif évidents.
Outre la microcéphalie, on remarque:
- le front haut avec dépression frontale. La saillie média-frontale se prolonge directement par l'arête du nez sans ensellure fronto-nasale ;
- implantation normale des cheveux (châtain-clair) avec cependant un épi médian ;
- sourcils horizontaux dépourvus de queue;
- épicanthus visible seulement lorsque, les paupières supérieures sont levées ; espace intercaronculaire de 26 mm ; aspect normal des globes oculaires et des fentes palpébrales ; les iris sont brun-vert avec colobome irien bilatéral en miroir occupant un angle compris entre 4 et 6 h J gauche et entre 6 et 8 h à droite. Il existe également un colobome cristallinien mais pas de cataracte. Strabisme interne droit ;
- les os propres du nez sont relativement mieux développés que les parties molles et les orifices narinaires ouverts vers le bas ;
- la bouche est plutôt petite, les columelles à peine marquées, la lèvre supérieure arquée en forme de " chapeau de gendarme ", la lèvre inférieure linéaire, horizontale. La voûte palatine est plate, les incisives supérieures sont très obliques en bas et en avant, les canines, très pointues, ont des lésions vestibulaires rappelant la mélano-dontie mais la morphologie dentaire est subnormale ;
- la nuque est large, il n'y a pas de palmature du cou ;
- les oreilles sont grandes. La gouttière de l'hélix profonde se termine brusquement sur un lobule bien développé. Des deux côtés une fossette sépare le lobule de l'antitragus.
- le thorax et l'abdomen sont normaux. Pas de fossettes
- coeur : souffle systolique maximum au 2e - 3e espace intercostal gauche, perçu dans le dos, éclat du 2e bruit ;
- la verge est un peu enfouie dans le scrotum, dont les plis sont normaux. Le gland est découvert. Fossettes périnéales latéro-anales. Les testicules peuvent être abaissés et sont plutôt petits.
- Pas de synostose aux membres supérieurs.
Mains : doigts en rave, plus larges à la base, les ongles striés longitudinalement sont dépourvus de lunule, sauf aux pouces.
Pieds : le 3e orteil est aussi long que le 2e avec ébauche de syndactylie. Clinodactylie du gras orteil. Onychogryphose des 5e orteils. Absence de lunule aux dix angles.
(cf. tableau V)
Les réflexes tendineux sont vifs avec clonus du pied, le réflexe cutané-plantaire indifférent, le tonus est normal. La marche est possible avec appui, de type spasmodique.
L'arriération mentale est très prononcée : à 4 ans 5 mois les résultats aux tests donnent un âge inférieur à 2 ans. Le retard global ne peut être évalué avec précision (Q.I. 20 environ).
Ne parle pas.
Hémogramme normal en dehors d'une hypochromie avec anysocytose et hémoglobine basse (10,10 g avec 4 830 000 G.R.).
Indice de segmentation nucléaire des granulocytes élevé (I.S.N. - 3,22).
Sédiment urinaire normal.
Ionogramme sérique, urée sanguine, protides sériques normaux
- Chromatographie des acides aminés urinaires: discrète hyperamino-acidurie généralisée. Pas de phénylcétonurie (phenistix). Sérotonine plaquettaire normale.
Thorax : Normal mais 13 côtes de chaque côté.
Crâne : microcéphalie, condensation de la base du crâne. Selle turcique relativement grande. Écart inter-unguis 24 mm (hypertélorisme vrai).
Mains : pseudo-épiphyse du 2° métacarpien ;
- âge osseux : poignets 2 ans, mains 5 ans.
- Hanches : coxa valga (I50°). Index iliaque : 90°
- Os longs : diaphyses grêles.
- Transit digestif : pas d'anomalies.
- Urographie infra-veineuse pas d'anomalies.
- Encéphalographie gazeuse : agénésie du corps calleux.
- Electromyogramme (jambier antérieur): normal (25-10-1966),
- Electroencéphologramme : pas d'anomalie.
- Fond doeil : normal des deux côtés.
- Séro-diagnostic de toxoplasmose : négatif.
L'examen des chromosomes a été réalisé après culture de cellules sanguines (mirométhode) et sur culture de cellules cutanées.
Trois sortes de cellules ont été observées :
- les unes à 46 chromosomes XY, ont perdu un élément du groupe D remplacé par un anneau (Planche II), les autres à 45 chromosomes ne possèdent pas d'anneau et ont perdu un chromosome du groupe D. Enfin une cellule à 47 chromosomes possède deux anneaux.
Les résultats sont consignés dans le tableau III.
Malgré les différences du nombre des cellules examinées dans chacun des tissus, il apparaît que la fréquence des cellules haplo-D est plus grande dans la peau que dans le sang.
Les dimensions de l'anneau sont variables selon les cellules. Dans la majorité des cellules leur diamètre est de la taille d'un 18, mais on observe également des anneaux de taille plus grande. Trois cellules du sang et une de la peau portent un grand anneau dicentrique, à centromères diamétralement opposés.
| 46 chromosomes dont un anneau | 47 chr. deux anneaux | 45 (-D) | totaux | |
|---|---|---|---|---|
| Sang | 105 | 1 | 5 | 111 |
| Peau | 14 | 4 | 18 |
III,8, né le 19-12-1965 après une grossesse normale, au terme de 8 mois. Accouchement normal, cri immédiat, mais l'apparition de cyanose nécessite une oxygénothérapie. Poids à la naissance 2,500 kg. Le père (II5) âgé de 28 ans à la naissance de l'enfant, bien portant, a été opéré à 22 ans pour ectopie testiculaire unilatérale avec hernie inguinale. Il a une soeur (II,4) mère d'une fille (III,2) trisomique 21 par translocation G-G de novo (I.P. 3 607) ; II,4 et son mari (II,2) ont un caryotype normal (I.P. 3 608, 3 609) ; un frère (Il,6) et sa femme (II,7) tous deux de caryotype normal (I.P. 3 995 et 3 994) ont eu deux enfants mort-nés (III,4 et III,5) et une fausse-couche à deux mois (III,6) (cf. fig. 4).
La mère (Il,9) âgée de 25 ans, bien portante, a une fille (III,7) née en 1963 qui a des syncinésies, mais pas de retard mental et pas de dysmorphie. Pas d'avortements, pas d'antécédents particuliers du côté maternel. Les parents n'ont pas subi d'exposition particulière aux rayonnements ionisants.
Lors de l'examen, le 14-9-1967, on est en présence d'un enfant, âgé de 21 mois, hypotrophique (poids 8,870 kg, taille 80 cm), microcéphale (périmètre crânien 41,5) atteint d'une dysmorphie et d'un retard mental.
Outre la microcéphalie avec plagia-céphalie, on remarque :
- une légère saillie médio-frontale se prolongeant directement par l'arête du nez sans sillon fronto-nasal ;
- l'implantation normale des cheveux châtain-clair bouclés, sans épi médian;
- le sourcil gauche rectiligne, le sourcil droit étant arqué normalement ;
- un épicanthus net à droite, se prolongeant sur le pli de flexion de la paupière supérieure, moins net à gauche ; l'espace intercaronculaire est de 28 mm ;
- les yeux sont de dimension normale, les iris sont bleu-marron avec fusée de pigmentation marron entre 10 et 12 h à gauche et une petite crypte très profonde à droite. Il n'y a pas de nystagmus, le fond d'oeil est normal des deux côtés
- les fentes palpébrales sont horizontales, un peu allongées ;
- le nez est petit et rectiligne,
- la bouche est horizontale, les columelles peu marquées, la lèvre supérieure peu dessinée, en arc de cercle, la lèvre inférieure rectiligne ;
- le menton est petit ;
- la voûte palatine est large, assez plate ;
- les incisives supérieures sont fortement obliques, en bas et en avant ; la nuque est large sans palmature du cou;
- les oreilles sont de grande taille, en position normale, â gauche, un hélix charnu, partiellement adhérent, délimite un sillon profond, qui se termine par une fossette entre l'antitragus et le lobule très charnu ; la conque est vaste, l'anthélix très marqué et la racine inférieure de l'hélix s'épanouit dans le lobule ; à droite : même configuration mais le diamètre antéro-postérieur de l'oreille est plus petit.
- périmètre thoracique 48 cm, épaules larges ;
- mamelons hypoplasiques dont l'écartement est augmenté, sternum normal mais appendice xyphoïde non perçu ;
- bassin normal ;
- organes génitaux normaux, mis à part un phimosis;
- kératose pilaire, peau séche et rèche.
- pas de fossettes, petite limitation de la prono-supination J droite, moins nette à gauche.
Mains - doigts courts et trapus, plus larges à la base qu'J l'extrémité avec ongles courts et larges légèrement striés.
Orteils en flexion permanente, le 2e recouvrant la racine du 1er. Clinodactylie interne du 5e, recouvrant le 4e - pli profond entre le I et II. Gros orteil plus long que les autres.
Ongles courts et ovalaires, sans lunule.
(Tableau IV)
Le retard psychomoteur est d'emblée évident. L'enfant à 21 mois, tient assis et commence à se tenir debout avec appui, mais il ne parle pas. L'âge de développement est d'environ 8 mois 1/2 (Q.D. 40 environ d'après l'examen selon Brunet-Lezine).
- Hémogramme normal en dehors d'une légère hypochromie ; hémoglobine 12 g pour 5 210 000 G.R./mm3, avec anisochromie et anisocytose.
- Indice de segmentation nucléaire des granulocytes : 2.97.
- Sédiment urinaire normal.
- Pas de phénylcétonurie
- Aminacidurie normale (chromatographie sur papier) ;
- Ionogramme sanguin, phénylalaninémie normaux;
- Electrophorèse de l'hémoglobine: normale.
Dosages d'activité enzymatique :
- Phosphatase alcaline leucocytaire, phosphatase acide leucocytaire et érythrocytaire. galacturidyl-1-transferase leucocytaire et érythrocytaire - normales.
- glucose-6-phosphate déshydrogénase leucocytaire élevée: 158 µmoles de NADPH/mn/g d'Hb (normal 100 ± 12).
- Glucose-6-phosphate déshydrogénase érythrocytaire élevée: 8,53 µmoles de NADPH/mn/g d'Hb (normal 4,57 ± 0,95).
- 6-phospho-gluconate-deshydrogénase leucocytaire élevée : 29,3 µmoles de NADPH/mn/1010 G.B. (normal 20,7 ± 2,0).
- 6-Phospho-gluco-deshydrogénase érythrocytaire élevée : 2,54 µmoles de NADPH/mn/g Hb (normal 1,31 ± 0,18).
- Sérotonine plaquettaire normale.
O, Le(a-b+), MNss, Mi(a-), Mg-, P1, CcDee, e+, Cw, K-, k+, Kp(a-b+) FY(a-b+) Jk(a+), Lu(a-), Hp 2.1, PAC AB AK 1.1, PGM1 1.1, PGM2 1.1, Gm (-1, -2, 4, 5, 8, 10, 11, -17), Inv (-1, -2), Isf (-1).
- Thorax normal mais 13 paires de côtes.
- Crâne : microcéphalie, distance inter-unguis augmentée (22 mm) (hypertélorisme vrai).
- Hanches - angle acétabulaire 10° - angle iliaque 65° - index iliaque normal.
- Aga osseux 30 mois (pour 21 mais d'âge réel),
- Urographie intra-veineuse - pas d'anomalie.
- Encéphalographie gazeuse: système ventriculaire normal, passage d'air â la convexité uniquement du côté droit, un peu d'air sous-dural sous le tente du cervelet.
- tracé un peu lent.
- pas d'anomalie.
- pas d'anomalie (Pr. agr. H. SARAUX).
L'examen des chromosomes a été réalisé après culture de cellules sanguines (microméthode) et culture de cellules cutanées (méthode des expiants).
Dans le sang deux sortes de cellules ont été observées, à 45 chromosomes XY, - D et à 46 chromosomes, l'un des éléments du groupe D étant remplacé par un anneau (planche III).
Les dimensions de l'anneau sont très variables d'une cellule â l'autre. Une cellule porte un grand anneau dicentrique à centromères diamétralement opposés (planche IV). Certaines cellules 45 -D contiennent un élément pulvérisé, au lieu de l'anneau (planche V).
Comme dans les deux autres cas, la fréquence des cellules à 45, - D, est très élevée dans les cultures de peau.
Caryotypes des parents (sang)
Père (I.P. 1V° 3 891) - Caryotype masculin normal 46, XY.
Mère (I.P. N° 3 794) - Caryotype féminin normal 46, XX.
| Triradius sous digitaux s | Triradius axial | Pelottes | Figures | Plis de flexion | Doigts | |||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| a | b | c | d | Tacc | t | t' | t'' | t cut | 7 | 9 | 11 | Hypothénar | Thénar | Paume | Doigts | I | II | III | IV | V | ||
| Cas N° 1 I.P. 2461 | D | 5 | 5 | 5 | 7 | 13 | + | 2 Boucles : l'une ouverte en 14 l'autre ouverte en 1 | N | N | Br | Bc | Bc | Bc | Ec | |||||||
| G | 3 | 5 | 5 | 7 | 13 | + | 1 Boucle : ouverte en 1 | N | N | Bc | Br | Bc | Bc | Bc | ||||||||
| Cas N° 2 I.P. 2738 | D | 4 | 9 | 11 | 11 | 14 | + | N | N | Bc | Bc | Bc | Bc | Bc | ||||||||
| G | 3 | 7 | 9 | 11 | 7 | 13 | + | + | N | N | Bc | Br | Bc | T | Bc | |||||||
| Cas N° 3 I.P. 3792 | D | 4 | 7 | 9 | 11 | 14 | + | N | N | T | Bc | Bc | T | Bc | ||||||||
| G | 3 | 7 | 9 | 11 | 13 | + | Pli palmaire transverse | N | Bc | Bc | Bc | Bc | Bc | |||||||||
| Mère du cas N° 3 I.P. 3794 | D | 4 | 7 | 9 | 11 | 13 | + | + | Double boucle | N | N | T | T | Bc | Bc | Bc | ||||||
| G | 3 | 7 | 9 | 11 | 13 | + | + | Double boucle | N | N | T | RqR | Bc | RqC | Bc | |||||||
| Père du cas N° 3 I.P. 3791 | D | 5 | 7 | 9 | 11 | 11 | 13 | + | 1 Boucle :ouverte en 14 | N | N | T | T | T | T | Rqc | ||||||
| G | 4 | 5 | 9 | 9 | 13 | + | 1 Boucle : ouverte en 14 | N | N | T | T | T | RqC | Bc | ||||||||
| Sœur du cas N° 3 | D | 4 | 7 | 9 | 11 | 14 | + | Boucle Radiale | N | N | T | T | T | T | Bc | |||||||
| G | 5 | 7 | 9 | 11 | 13 | + | Boucle Radiale | N | N | T | T | Bc | T | Bc | ||||||||
| 46 chromosomes dont un anneau | 45 (-D) | totaux | |
|---|---|---|---|
| Sang | 117 | 7 | 124 |
| Peau | 22 | 62 | 84 |
L'analyse phénotypique de ces trois cas permet de conclure qu'ils présentent des ressemblances tellement marquées qu'un habitus [Dr] parait émerger de cette confrontation.
Les principaux stigmates peuvent se résumer ainsi :
Microcéphalie avec hypertélorisme vrai, associé à une saillie du massif naso-frontal, effaçant l'ensellure nasale et déterminant une sorte de " profil grec ". Atteinte oculaire allant de la simple hétérochromie irienne à la microphtalmie. Les oreilles sont grandes avec une gouttière de l'hélix profonde s'arrêtant abruptement sur un lobule charnu. Les incisives supérieures sont obliques en bas et en avant. L'ensemble des anomalies faciales semble résulter d'un hyperdéveloppement des bourgeons nasaux et du deuxième arc branchial.
Il serait dès lors assez tentant de comparer cette hyperplasie J l'hypoplasie de la trisomie 13 (arhinencéphalie, bec de lièvre, fissure palatine et oreilles insuffisamment sculptées). L'analyse phénotypique des divers cas de chromosome Dr déjà publiés dans la littérature est peu concluante. Mis à part les cas de Sparkes et coll. 1967 et de Gilgenkrantz et coll. 1967, dont la dystrophie faciale parait comparable à celle des trois cas que nous venons de décrire, les données cliniques sont généralement insuffisantes pour tenter une comparaison symptomatique précise.
Ainsi les observations de Wang et coll. 196, Turner, 1963. McIntyre et coll. 1964, Gerald et coll. 1964, Reisman et coll. 1965, Gerald et coll. 1967, Bloom et coll. 1967 et Teplitz et coll. 1967, ne permettent pas en effet d'analyser les dysmorphies faciales qui paraissent les plus importantes à la connaissance du phénotype [Dr]. Par contre, toutes font état d'une hypotrophie avec débilité mentale profonde, jointe, le plus souvent à une microcéphalie avec atteinte oculaire fréquente.
Il faut remarquer que les cas décrits par Bain et Gauld, 1963, par Adams, 1965 et par Sparkes et coll. 1967 avaient tous trois une agénésie du pouce associée à une fusion partielle du 4e et du 5e métacarpien. Ici aussi il est tentant d'opposer cette segmentation incomplète de la palette embryonnaire à la classique polydactylie de la trisomie 13, d'autant plus qu'un cas de délétion partielle du bras long d'un D, décrit par Laurent et coll. 1967, comporte une agénésie des pouces, jointe à une synostose des 4e et 5e métacarpiens et qu'un cas comparable de Mikelsaar, 1967, comporte aussi une agénésie du pouce.
Cette brève analyse du phénotype [Dr] se heurte à plusieurs difficultés. Tout d'abord, il n'est nullement exclu que certains des anneaux décrits dans la littérature, intéressent d'autres paires que la 13 (celle dont la trisomie produit le syndrome caractéristique), ce qui rendrait compte de certaines discordances.
D'autre part, il est dangereux d'assimiler un anneau à une monosomie partielle, pour les segments perdus lors de la formation de l'anneau (cf. Lejeune ce numéro). Les modifications secondaires prévues par le modèle théorique sont d'ailleurs en très bon accord avec le caractère continu de la variation de taille de l'anneau, et avec la disposition diamétrale des centromères des anneaux dicentriques, observée dans ces trois cas.
Les variations de dosage génique résultant de ces remaniements peuvent aboutir â de profondes différences entre deux malades de caryotype comparable et déterminer un mélange de symptômes de trisomie et de monosomie. Ainsi s'expliquerait peut-être l'arhinencéphalie du patient de Bain et Gauld,1963.
Il nous parait cependant que la concordance phénotypique de nos trois patients est trop frappante pour que l'on puisse la tenir pour fortuite, et nous pensons que ces trois patients possèdent un même chromosome en anneau. Leur phénotype peut être considéré comme évoquant un contretype de la trisomie 13, nécessairement imparfait, puisqu'il est une résultante moyenne de différents effets de dosage génique.
Une description clinique minutieuse est alors indispensable et c'est pourquoi nous avens cru devoir noter dans ces trois observations tous les détails que nous avons relevés. Il est parfaitement possible que certains d'entre eux soient superflus, mais c'est seulement l'accumulation ultérieure de données de ce genre qui permettra de s'en rendre compte.